Het experiment duidde op een hoge frequentie van quaternaire ammonium-desinfectiemiddelen als behandeling voor veel virussen, waaronder coronavirussen: deze werken door de beschermende lipidelaag te deactiveren waar omhulde virussen zoals SARS-CoV-2 op vertrouwen.Quaternaire ammoniumverbindingen worden algemeen aanbevolen om virussen te doden en er staan meer dan 350 producten op EPA's Lijst N: Desinfectiemiddelen voor gebruik tegen SARS-CoV-2 (aanvullend materiaal). De concentraties van desinfectiemiddelen en contacttijden (geassocieerd met meerdere virussen) voor veel van de desinfectiemiddelen Er zijn chemicaliën op de EPA-lijst gerapporteerd en > 140 kunnen het virus binnen enkele minuten deactiveren (18).
Deze informatie leidde ons tot een grotere zoektocht naar quaternaire ammoniumverbindingen met activiteit tegen coronavirussen en mogelijke identificatie van chemicaliën die al in de kliniek zijn getest en kunnen worden gebruikt als een potentiële behandeling voor COVID-19.Een van de ontsmettingsmiddelen waarvan is aangetoond dat ze destructief zijn voor virussen (aanvullend materiaal) en die veel worden gebruikt in producten voor persoonlijke verzorging is cetylpyridiniumchloride.Deze verbinding wordt voornamelijk aangetroffen in mondwater en wordt door de FDA vermeld als algemeen beschouwd als veilig (GRAS), zodat het ook wordt gebruikt als antimicrobieel middel voor vlees- en gevogelteproducten (tot 1%).Cetylpyridiniumchloride is in meerdere klinische onderzoeken gebruikt, waaronder als behandeling tegen luchtweginfecties, waardoor het gebruik ervan als antiviraal middel werd gevalideerd.Cetylpyridinium bevordert waarschijnlijk de inactivatie van virussen door zowel de capside te vernietigen als door zijn lysosomotrope werking, die, zoals hierboven besproken, gebruikelijk is voor quaternaire ammoniumverbindingen.Dit roept de vraag op of sommige van de geneesmiddelen waarvan is vastgesteld dat ze in vitro antivirale activiteit tegen SARS-CoV-2 hebben, zich op dezelfde manier gedragen, namelijk dat ze de viruscapside kunnen vernietigen, zich kunnen ophopen in het lysosoom of de endosomen en uiteindelijk de virale toegang kunnen blokkeren.Bijkomende gepubliceerde onderzoeken hebben gesuggereerd dat dit effect kan worden afgezwakt door het gebruik van cathepsine-L-remmers.
Cetylpyridiniumchloride (CPC)
Quaternaire ammoniumverbindingen met bekende coronavirusactiviteit
Molecuul | Antivirale activiteit | Mechanisme | FDA goedgekeurd | Toepassingen |
Ammoniumchloride | Muizencoronavirus, hepatitis C, | Lysosomotroop | Ja | Verschillende toepassingen, waaronder metabole acidose. |
Cetylpyridiniumchloride | Griep, hepatitis B, poliovirus 1 | Richt zich op capside en is lysosomotroop | Ja, GRAS | Antisepticum, mondwater, hoesttabletten, producten voor persoonlijke verzorging, schoonmaakmiddelen enz. |
Posttijd: 03-aug-2021